现有的治疗方法可以有效地治疗宫颈上皮内高级别瘤变(CIN)，但在接受治疗的女性中，约有7%的人会在2年内复发CIN 2级或以上。因此，需要治疗后监测来发现病变残留或复发。自从在高收入国家实施人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种计划以来，在接种疫苗的人群中，主要HPV阴性的人群中，已记录到高级别CIN的显著减少。鉴于HPV在妇女中的发病率随着年龄的增长而下降，而且以前已清除的感染至少提供了一些预防再感染的保护，因此，对以前感染HPV的妇女接种疫苗的潜在益处的程度仍存在争议。虽然疫苗诱导的抗体可以预防特异型别的新感染，但目前还不清楚疫苗是否也可以预防潜伏期、既往获得性感染和随后疾病的再激活。一项对现有证据的回顾分析表明，如果向诊断和治疗CIN的妇女提供预防性疫苗，就有可能降低复发性疾病的风险[1]。


临床研究的相关证据

 

二价HPV疫苗全球临床研究事后分析结果显示15-25岁接种疫苗者LEEP术或锥切术后可以降低CIN2+复发率[2]


此结果为HPV-008研究事后分析结果，研究对象为TVC 人群，即至少接种过1剂疫苗，不论基线HPV血清学和DNA 状态，随访4年时间。主要研究终点为评估双价HPV疫苗对LEEP术后或宫颈锥切术后超过60天由任意不分型别HPV 导致的CIN2+疾病复发的保护效力。


四价HPV疫苗全球临床研究回顾性数据结果显示15-26岁接种疫苗者宫颈手术术后可以降低CIN2+复发率[3]


此研究为回顾性分析四价HPV 疫苗两项全球大规模临床试验数据（P013和P015研究）,研究对象为至少接种过1剂次HPV 疫苗，主要研究主要目的为评估四价HPV疫苗对宫颈术后超过60天由任意不分型别HPV 导致的HPV相关疾病复发的保护效力。


真实世界研究（RWS）的相关证据


韩国一项回顾性研究显示：20-45岁CIN2-3 患者LEEP术后接种四价HPV疫苗可以降低复发率[4]



Cox多元回归模型显示，未接种疫苗是CIN2-3复发的独立危险因素，风险比为2.840(95%CI:1.335-6.042)。此研究为回顾性研究，计算CIN2-3 LEEP术后接种疫苗者与未接种疫苗者的CIN2-3的复发率，术后一周后接种第一针，后期第2个月和第6个月分别接种第3针。


意大利一项前瞻性病例对照研究显示：18-45岁HSIL或宫颈癌IA1期患者LEEP术后接种四价HPV疫苗可以降低CIN2+复发率[5]


此研究是一项前瞻性病例对照研究，病例组为同意术后接种疫苗，对照组为术后不同意接种疫苗，术后6个月时两组均采用HPV 检测和液基细胞学及阴道镜检查，之后随访的前两年每6个月进行HPV 检测、阴道镜和巴氏涂片，之后变为每年检测。临床复发定义为在随访的四年经组织学确认的CIN2+疾病的复发，并且复发为随访12个月以上的出现的疾病。术后30天接种第一针，后续两针分别在2个月和6个月后。

 

【结论】宫颈病变术后妇女接受预防性HPV疫苗接种，复发性宫颈病变及癌相关疾病的风险可能会降低。


[1]    Velentzis LS, BrothertonJML, Canfell K. Recurrent disease after treatment for cervical pre-cancer:Determining whether prophylactic hpv vaccination could play a role inprevention of secondary lesions [J]. Climacteric, 2019:1-7.

[2]    Garland SM, Paavonen J,Jaisamrarn U, et al. Prior human papillomavirus-16/18 as04-adjuvantedvaccination prevents recurrent high grade cervical intraepithelial neoplasiaafter definitive surgical therapy: Post-hoc analysis from a randomizedcontrolled trial [J]. Int J Cancer, 2016,139(12):2812-2826.

[3]    Joura EA, Garland SM,Paavonen J, et al. Effect of the human papillomavirus (hpv) quadrivalentvaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: Retrospectivepooled analysis of trial data [J]. BMJ, 2012,344(e1401.

[4]    Kang WD, Choi HS, KimSM. Is vaccination with quadrivalent hpv vaccine after loop electrosurgicalexcision procedure effective in preventing recurrence in patients withhigh-grade cervical intraepithelial neoplasia (cin2-3)? [J]. Gynecol Oncol,2013,130(2):264-268.

[5]    Ghelardi A, Parazzini F, Martella F, et al. Speranza project: Hpvvaccination after treatment for cin2 [J]. Gynecol Oncol, 2018,151(2):229-234.